Thrombin là gì

CƠ CHẾ ĐÔNG MÁU VÀ CÁC THUỐC KHÁNG ĐÔNGTrích trong “Thực hành cấp cho cứu giúp và điều trị dịch nội khoa” Hà Hoàng Kiệm. NXB YH 2013. Tr 270 – 283.

Bạn đang xem: Thrombin là gì

1. CƠ CHẾ ĐÔNG MÁU Bình hay, tiết lưu lại thông trong tâm mạch luôn ngơi nghỉ tâm lý lỏng, lúc tổ chức bị tổn định tmùi hương, ngày tiết vẫn đông thành viên tại vết tmùi hương và có tác dụng hoàn thành bị chảy máu. Một số bệnh án tạo náo loạn quy trình đông máu, có thể sinh ra những cục máu đông rải rác trong thâm tâm mạch. Cơ chế máu đông - cầm máu và cân đối máu đông - phòng máu đông đảm bảo an toàn hai tác dụng đặc biệt là: sự lưu giữ thông thông thường của chiếc tiết trong trái tim huyết mạch và cầm máu lúc mạch máu bị tổn tmùi hương. lúc qui định này bị xôn xao bởi một bệnh tật nào kia rất có thể gây ra tắc mạch hoặc bị chảy máu. Các công trình nghiên cứu về hiện tượng này trong nhiều thập kỷ qua cho thấy thêm tụ máu là 1 quá trình diễn ra rất là tinh vi, bao hàm sự tmê man gia của cả những nguyên tố vật lý (tính chất trơn láng phòng dính vào của nội mạc lòng mạch, tổn thương thơm thành mạch, vận tốc chiếc huyết, độ nhớt của tiết...) cùng những protein máu tương (những nguyên tố máu đông, các nguyên tố kháng tụ máu với làm chảy viên tụ máu, các enzym, sứ mệnh của tiểu cầu...).1.1.Các nhân tố tsay mê gia vào quá trình đông máu Các yếu tố tmê mẩn gia vào quá trình máu đông được lấy tên bằng các chữ số La Mã (đái ban danh pháp nước ngoài 1954). Nếu những nhân tố này đã làm được hoạt hoá thì kèm thêm chữ a (activation). Thđọng từ những chữ số không tồn tại chân thành và ý nghĩa về mặt tác dụng mà lại chỉ có ý nghĩa sâu sắc về khía cạnh lịch sử vẻ vang. Cho tới nay bạn ta sẽ phạt hiện nay được 12 yếu tố tham mê gia vào quá trình máu đông được trình bày bắt tắt ngơi nghỉ bảng 12. Về sau tất cả nhị nhân tố new được khẳng định, ko sở hữu chữ số La Mã là prekalikrein với kininogen tất cả phân tử lượng cao (HMWK: Hight molecular weight kininogen). Tuy nhiên hiện nay một vài người sáng tác vẫn hạn chế đi một vài nhân tố nhỏng yếu tố III, IV, VI, do bọn chúng ko khớp ứng với một protein đơn lẻ như thế nào.

Bảng 1: Các nhân tố đông máu

Yếu tố

Bản chất

hoá học

Phân tử

lượng

Nơi

tạo ra ra

Phú thuộc vitaminK

Nồng độ

sinh hoạt ngày tiết tương

Th. gian cung cấp huỷ

I

(Fibrinogen)

Beta globulin

340 000

Gan

Không

150-300 mg/dl

90 giờ

II

(Prothrombin)

Alpha, beta globulin

62 700

Gan

15 - trăng tròn mg/dl

60 giờ

III

(Thromboplastin)

Lipoprotein

167

triệu

Phổi,

não...

Không

IV

(Calci)

Không

9 - 11

mg/dl

V

(Proacelerin)

Beta

globulin

330 000

Gan

Không

30 - 50

mg/dl

36 giờ

VII

(Proconvertin)

Gama

globulin

48 000

Gan

15 - 30

mg/dl

6 giờ

VIII

(Anti hemophylic globulin)

Gama

globulin

70 triệu

Gan

Không

12 giờ

IX

(Chrismas factor)

Altrộn 1

globulin

57 000

Gan

10 - 15

mg/dl

24 giờ

X

(Stuart prower factor)

Altrộn 1

globulin

58 000

Gan

24 giờ

XI

(Rossenthal factor)

Gama

globulin

160 000

Gan

Không

1,2 mg/dl

40 giờ

XII

(Hageman factor)

Beta

globulin

80 000

Gan

Không

4 mg/dl

52 giờ

XIII

(Fibrin stabilizing

Factor)

Beta

globulin

3đôi mươi 000

Gan

Không

2,5 mg/dl

1trăng tròn giờ

Tđê mê gia vào quy trình tụ máu còn có vai trò của các yếu tố tè cầu, được bạn ta cần sử dụng những chữ số Arập làm cho cam kết hiệu. Trong đó đặc biệt độc nhất vô nhị là yếu tố tiểu cầu 3 (thực chất là 1 trong protein được tè cầu tổng hòa hợp và bài xích tiết). Các yếu tố tè cầu được triệu tập vào các hạt, rất có thể là phân tử thoải mái hoặc hạt bám dính màng, nó rất quan trọng nhằm xuất hiện thromboplastin nội sinh bằng cách xúc tiến cùng với các nguyên tố phòng hemophyli A và xúc tác đến quy trình chuyển prothrombin thành thrombin.

Kuznik còn tìm thấy vào hồng cầu cũng đều có các nhân tố tương tự như trong tiểu cầu tđắm say gia vào quy trình tụ máu, trừ retractozlặng. Koblov A. 1975 thấy trong bạch cầu có một vài yếu tố cũng đều có tác dụng tạo máu đông. Các bạch cầu phân tử trung tính với bạch cầu đối chọi nhân có tác dụng tđắm đuối gia vào quy trình đông máu một phần bởi sự giải pngóng men phân huỷ protein, một trong những phần bởi tạo nên những gốc oxy thoải mái nhất là hydroxy peroxid (H2O2).

1.2. Quá trình hình thành viên tiết đông

Quá trình tụ máu ra mắt nhỏng một cái thác những bội phản ứng enzym. Các bội phản ứng ra mắt kế tiếp nhau, trong những số ấy các enzym ko chuyển động gửi thành dạng hoạt động. Các enzym đã làm được hoạt hóa này liên tiếp hoạt hoá các enzym không giống nhằm tạo nên thrombin, thrombin đưa fibrinoren thành fibrin.

Để đơn giản và dễ dàng rất có thể hình dung quá trình máu tụ ra mắt qua 3 tiến trình kế tiếp nhau:

1.2.1. Giai đoạn 1: chuyển yếu tố X thành nhân tố X hoạt hoá (Xa)

Quá trình máu đông được khởi đụng theo tuyến phố nội sinh hoặc ngoại sinc, cả hai con đường phần đông quy tụ Khi hoạt hoá nhân tố X, cùng cuối cùng là tuyến phố thông thường.

+ Con mặt đường nội sinh: tuyến đường này có sự tđam mê gia của khá nhiều những yếu tố tụ máu bắt đầu trường đoản cú sự hoạt hoá nhân tố XII (Khi bọn chúng cố định vào những mặt phẳng gồm năng lượng điện âm nlỗi thuỷ tinc hoặc kaolin, hoặc xúc tiếp cùng với tổ chức bên dưới nội mạc do tổn định thương nội mạc) để tạo thành chuỗi bội nghịch ứng tiếp sau hoạt hoá các yếu tố XI, IX gồm sự tsay mê gia của những nhân tố kalikrein, HMWK cùng calci. Hình như, đái cầu Khi được hoạt hoá cũng hoàn toàn có thể hoạt hoá nhân tố XI thành XIa. Chuỗi bội phản ứng xẩy ra theo nguyên lý khuyếch đại với diễn tiến nhằm tạo ra nguyên tố X hoạt hoá (Xa).

+ Con mặt đường nước ngoài sinh: con phố này được khởi hễ vì máu xúc tiếp cùng với nguyên tố tổ chức triển khai (TF: tissue factor). Yếu tố tổ chức là một glucoprotein gồm sinh sống màng tế bào, nó đóng góp sứ mệnh nlỗi là một trong những đồng nguyên tố của nguyên tố VII. Do nguyên tố tổ chức triển khai gồm ái tính cao cùng với yếu tố VII, nên những khi tất cả tổn tmùi hương thành mạch, với sự xuất hiện của ion calci thì yếu tố tổ chức triển khai kết phù hợp với nguyên tố VII chế tạo ra thành một phức hợp TF-VII. Nhờ sự phối hợp này mà nhân tố VII được hoạt hoá thành serin protease. Phức đúng theo TF - VII cùng với ion calci khởi hễ quá trình máu đông bằng cách hoạt hoá yếu tố X cùng cả nguyên tố IX thành Xa và IXa. ái tính của phức hợp này với yếu tố X xuất xắc yếu tố IX phụ thuộc vào vào mật độ của yếu tố tổ chức. Khi mật độ TF cao thì phức tạp TF - VIIa đã hoạt hoá nhân tố IX. Yếu tố Xa với việc xuất hiện của nhân tố đái cầu 3 với ion calci sẽ tạo phức cùng với nhân tố VIIIa, tinh vi này hoạt hoá yếu tố X thành Xa.

*

Sơ đồ 1: Sơ vật dụng đông máu theo Hoffbran A. V; Pettit J. E. (1993)

Con con đường đông máu ngoại sinc xảy ra cực kỳ nkhô cứng do quá trình ngắn hơn và trực tiếp rộng con đường nội sinh.

1.2.2. Giai đoạn 2: Tạo thrombin

Prothrombin (nhân tố II) được thêm vào từ gan cùng tất cả sẵn vào tiết tương được nguyên tố Xa gửi thành thrombin. Thrombin new hiện ra lại hoạt hoá nhân tố V thành V hoạt hoá (Va). Yếu tố Va cùng nhân tố Xa thường xuyên hoạt hoá prothrombin thành thrombin với việc có mặt của ion calci cùng phospholipid (nhân tố tiểu cầu 3), khiến cho quy trình này tiến triển rất nkhô giòn.

1.2.3. Gia đoạn 3: Tạo fibrin

Fibrinogen bởi gan chế tạo có sẵn trong ngày tiết tương cùng với nồng độ 150 - 300 mg/dl, được thrombin gửi thành fibrinmonomer. Quá trình này ra mắt bởi thrombin cắt các liên kết peptid trên các chuỗi A alpha và A beta fibrinogene cùng tạo ra những chuỗi fibrinopeptid A cùng fibrinopeptid B (fibrinmonomer).

Các fibrinmonomer links lại cùng nhau nhằm sản xuất thành fibrinpolyme. Phản ứng trùng hòa hợp này tạo thành fibrinpolyme không bền vững vì thế còn có sự thay đổi hai chiều. Hình như vẫn còn đấy một trong những fibrinopeptid A hoặc B chưa liên kết được cùng nhau đề xuất vẫn tồn tại ở dạng tự do.

Yếu tố XIII được thrombin hoạt hóa thành nguyên tố XIIIa, XIIIa làm fibrinpolymer không bền vững (hoà tan) đổi mới bền bỉ không tan và sản xuất thành một lưới tua fibrin giam cầm những tế bào ngày tiết nhằm tạo ra thành viên tụ máu. Mặt khác, nhân tố XIIIa còn tạo thành mối liên kết không phục sinh của fibrin với những protein khác ví như fibrinectin, altrộn 2 antiplasmin... tạo cho viên máu đông kiên cố rộng.

1.3. Quá trình chảy viên máu

Cục đông máu sau một thời hạn ra đời bắt buộc rã đi để cho loại tiết lưu giữ thông được thông thường nhờ vào tất cả khối hệ thống tiêu fibrin.

Bình hay vào máu không tồn tại plasmin, khi viên máu đông hình Thành lập và hoạt động tức xảy ra hiện tượng lạ kích hoạt hệ rã fibrin. Sự ra đời plasmin thuở đầu chỉ khỏng trú trên viên máu tụ. Bởi vậy, chính fibrin là chất kích hoạt hầu hết và quan trọng tuyệt nhất của hệ chảy fibrin. Việc phân huỷ fibrin về cơ phiên bản y như thuỷ phân fibrinogen, plasmin thuỷ phân cắt những dây peptid ở các địa chỉ arginin và lysin, giải pchờ ra những thành phầm thoái giáng có trọng lượng phân tử phải chăng với hoà tan FDP (Fibrin và fibrinoren degration products).

*

Sơ trang bị 2: Sơ đồ vật tan fibrin

(Theo Hoffbrvà A. V; Pettit J. E. 1993)

Mhình ảnh X là mảnh Khủng được giải pngóng sớm nhất có thể, mhình họa này còn có ái lực với địa điểm nhạy cảm cùng với thrombin của fibrinogene cho nên nó là hóa học khắc chế tuyên chiến và cạnh tranh thrombin với ngnạp năng lượng cản fibrinoren đưa thành fibrin.

Mhình ảnh Y được tạo thành tức thì sau đó bao gồm kích thước nhỏ dại hơn cùng có công dụng ức chế quy trình polyme hoá của fibrin theo cách thức tuyên chiến đối đầu.

Mảnh D và E bé dại độc nhất được tìm thấy trong huyết tương của người bệnh tất cả hội triệu chứng máu đông rải rác rến trong tim mạch (DIC).

Thrombin và protein C nhỏng là 1 trong những hóa học xúc tác đặc biệt. Protein C khi được hoạt hoá tất cả chức năng có tác dụng bất hoạt yếu tố VIIIa cùng Va, ngăn uống cản quá trình xuất hiện cục máu đông. Đồng thời nó làm bất hoạt chất ức chế hóa học hoạt hoá plasminogene làm cho plasminogen đưa thành plasmin với có công dụng làm tung viên máu. Bình thường xuyên trong tiết protein C ở dạng ko vận động, nó được thrombin cùng thrombomodulin hoạt hoá.

Vai trò điều hoà máu tụ - chảy tiết của protein C được Gannống W. F. 1989 bao quát trong hình sau.

*

Sơ đồ dùng 3:Vai trò điều hoà đông máu - tung máu
(Theo Ganong W. F. 1989)

2. CÂN BẰNG ĐÔNG MÁU - CHỐNG ĐÔNG MÁU

Đông máu với phòng máu tụ là nhị quá trình xích míc tuy nhiên thống tuyệt nhất, đảm bảo an toàn cho việc thăng bằng sinc lý. Một mặt là rất nhiều nguyên tố bao gồm Xu thế có tác dụng tụ máu, vị trí kia là phần đa nhân tố giảm bớt hình thành cục đông máu cùng tiêu huỷ viên tụ máu Lúc nó đã tạo nên. Nếu mất thăng bằng sinh lý, khung hình không được năng lực bù trừ thì vẫn gây nên hậu quả Hay là tắc mạch Hay những chảy máu.

Cân bằng máu đông - kháng máu tụ lâu dài tức thì vào bạn dạng thân quá trình máu đông (thân các nhân tố khiến đông với các nhân tố ức chế lại chúng), trong bạn dạng thân quá trình chảy máu (thân những nguyên tố hoạt hoá cùng ức chế hoạt hoá plasminogen) cùng trong quy trình có mặt cục ngày tiết và chảy cục ngày tiết (sản xuất fibrin với tiêu fibrin).

Sự ra đời thrombin gồm nhị tác dụng trái ngược nhau, một bên tạo ra fibrin cùng xuất hiện viên đông máu, một mặt là bạn dạng thân thrombin lại hoạt hoá protein C, nhằm vừa ngăn uống cản có mặt fibrin thông qua việc có tác dụng bất hoạt nhân tố VIIIa và Va, vừa hoạt hoá plasmin để phân huỷ fibrin.

2.1. Các nhân tố kháng đông máu

Bên cạnh những nguyên tố máu đông, còn lâu dài những yếu tố kháng đông vào máu tương bao gồm các chất phòng thrombin, chống thromboplastin với kháng fibrinogen.

2.1.1. Các hóa học phòng thrombin

+ Antithrombin 1: là fibrin, fibrin hấp phụ 70% thrombin lên trên bề mặt

+ Antithrombin II: là heparin, heparin là 1 trong tinh vi các glycosaminoglycan được triết xuất trường đoản cú những mucopolysaccharid có trong số phân tử máu của các mastocyt cùng gồm trọng lượng phân tử 8 000 - 40 000 Dalton. Heparin thấy ngơi nghỉ bề mặt đái cầu, đặc trưng trong các tế bào mastocyt tập trung làm việc các mao quản, trong một vài che tạng như niêm mạc ruột, phổi, gan, thận, tyên ổn. Heparin tác động thông qua ATIII. Chuỗi lâu năm polysacarit của heparin link với ATIII và cả thrombin làm bất hoạt thrombin (yếu tố II). Phức đúng theo heparin - ATIII còn khiến cho bất hoạt nhân tố Xa. Heparin hoàn toàn có thể dính vào các tế bào nội mạc thành mạch kích thích hợp tổng thích hợp yếu tố hoạt hoá plasminogene của tổ chức triển khai (tPA). Vì vậy có chức năng làm tan fibrin dịu. Khi bám vào tiểu cầu, heparin làm tăng liên kết thân fibrinogene và tè cầu, làm ra đời các vi kết tập đái cầu.

+ Antithrombin III (ATIII): là một trong những alpha 2 globulin vì gan tổng đúng theo, nó là một trong những đồng nhân tố gồm tính năng có tác dụng bất hoạt thrombin. ATIII đính với heparin tạo thành phức hợp heparin - ATIII, phức tạp này có tác dụng bất hoạt nguyên tố Xa. Bên cạnh đó ATIII còn là một chất khắc chế quá trình đông máu thông qua khắc chế những nhân tố IXa, Xa, XIa cùng thrombin. lúc ATIII kết phù hợp với heparin làm cho tăng kỹ năng trung hoà thrombin của ATIII.

+ Antithrombin IV: phân hủy nhanh thrombin Khi thrombin được chế tác thành

+ Antithrombin V: là globulin có mục đích giảm bớt tính năng thrombin với fibrinogen

2.1.2. Các hóa học kháng thromboplastin

Heparin, phosphatid ức chế anticephalin, protein C, protein S, thrombomodulin.

+ Protein C: là 1 trong những zymoren phụ thuộc vào Vi-Ta-Min K, bao gồm bản chất là 1 trong glucoprotein tất cả trọng lượng phân tử 62 000 Dalton, gồm nồng độ trong huyết tkhô cứng người bình thường khoảng chừng 4 mg/ml. Phân tử protein C bao gồm một chuỗi nặng 41 000 Dalton, với một chuỗi nhẹ 21 000 Dalton nối cùng nhau bởi một cầu nối solo disulfua. Protein C bao gồm mục đích bất hoạt các nhân tố V và VIII, công dụng bất hoạt những nhân tố đông máu của protein C diễn ra cực kỳ nhanh khô. Hơn 80% hoạt tính những yếu tố máu đông bị phá huỷ trong vòng 3 phút vì 3 mcg/ml protein C hoạt hoá. Protein C bao gồm vai trò đặc trưng trong điều hoà kháng đông đã được khẳng định trong những năm gần đây. lúc mật độ protein C bớt dưới một nửa so với khoảng bình thường sẽ dẫn đến tăng đông và nghẽn mạch. Trong khi ATIII là một trong những protein điều hoà bao gồm mục đích bao gồm trong việc ức chế hoạt hoá những nguyên tố đông máu thì protein C là 1 protein điều hoà lại có phương châm chủ yếu vào Việc bất hoạt những yếu tố máu đông đã làm được hoạt hóa.

+ Protein S: cũng là 1 trong protein phụ thuộc vitamin K, mà lại chưa phải là 1 enzym. khi mật độ protein S vào tiết tkhô giòn giảm, thì hoạt tính phòng đông của protein C bị giảm với Khi thêm protein S vào thì hoạt tính của protein C trở về bình thường. Phức thích hợp protein S - protein C hoạt hóa chỉ ra đời khi xuất hiện phospholipid (nhân tố đái cầu 3). Người ta sẽ thấy bớt độ đậm đặc protein S gồm liên quan với nghẽn mạch. Comp P.. và cs thấy 6 người bệnh bị nghẽn tĩnh mạch máu nặng trĩu, gồm độ đậm đặc protein S tốt chỉ bằng 15 - 37% so với người bình thường.

+ Các hóa học kháng fibrinogen: altrộn, beta globulin, alpha 2 macroglobulin, alpha 1 antitripsin...

+ Tốc độ mẫu tiết cùng độ nhớt của máu: Lúc vận tốc loại máu tăng cùng độ nhớt của huyết bớt, có tác dụng mau lẹ phân tán các yếu tố máu đông đã có được hoạt hoá trước khi hiện ra được lưới fibrin cùng đưa bọn chúng cho tới gan để phân huỷ. lúc độ nhớt máu tăng, tốc độ mẫu huyết bớt, thuận tiện tạo cho tăng đông trở nên tân tiến.

2.2. Cân bằng tụ máu - phòng đông máu

Nếu tăng con số cùng hoạt tính những nguyên tố tụ máu và/hoặc bớt con số với hoạt tính những yếu tố phòng đông vẫn mang đến hiện tượng tăng đông cùng tạo tắc mạch. trái lại ví như sút con số với hoạt tính các nguyên tố đông máu và/hoặc tăng con số với hoạt tính những nhân tố phòng đông vẫn dẫn mang đến hiện tượng giảm đông với khiến chảy máu.

Bình thường, những yếu tố tụ máu nlỗi những zymoren lưu giữ hành trong máu được cân bằng với những nhân tố khắc chế quá trình máu tụ. Các nguyên tố này bao gồm anti thrombin III, altrộn 2 macroglobulin, alpha 1 antitripsin với protein C, protein S. Trong những nguyên tố bên trên antitrombin III (ATIII) gồm mục đích đặc biệt quan trọng tuyệt nhất, ATIII là chất khắc chế trombin đa số nó cũng ức chế những nguyên tố VIIa, IXa, Xa, XIIa với plasmin. Tốc độ ức chế các enzym này của ATIII tăng thêm Lúc có mặt heparin. Tầm quan trọng của ATIII cũng mới chỉ được biết đến giữa những năm vừa mới đây, ngơi nghỉ những mái ấm gia đình tất cả thiếu vắng ATIII có tính di truyền, 2/3 số thành viên của các gia đình này nấc ATIII trong huyết thanh hao chỉ bằng 5% so với tầm ATIII sinh sống fan bình thường đã có các biến đổi bệnh nghẽn mạch. Nói bình thường tỉ lệ thành phần biến hóa chứng tắc mạch tăng được quan tiền gần cạnh thấy Lúc nút ATIII thấp dưới 75% so với những người bình thường.

3. CÁC THUỐC KHÁNG ĐÔNG

3. 1. Điều trị chống đông bởi heparin

3.1.1. Heparin hay (heparin ko phân đoạn)

Heparin lọ 5 ml tất cả cất 25 000 đv (1 ml = 5 000 đv) tác dụng kéo dài 3 - 4 tiếng. Liều dùng vừa phải 200 - 400 đv/kg/24 giờ đồng hồ, nghĩa là từ bỏ 10 000 - trăng tròn 000 đv/24 giờ tiêm bên dưới da, gia hạn tỉ trọng prothrombin

Các dạng chế tao dược dụng vượt trội của heparin được triết xuất tự niêm mạc ruột lợn, bao gồm các mhình họa trực tiếp hàng gồm form size trong tầm 5 - 30 kDa. Heparin được sử dụng hữu ích vào điều trị cấp cho tính lần đau thắt ngực không ổn định cùng nhồi huyết cơ tyên không có sóng Q. Truyền tĩnh mạch tiếp tục heparin vào 24 giờ (vừa phải 5 - 6 ngày) vào một cơn đau thắt ngực tạm bợ vẫn làm sút tỉ trọng nhồi tiết cơ tim vào pha cung cấp tính.

Mặc cho dù bổ ích trong chữa bệnh cơn đau thắt ngực không ổn định với nhồi huyết cơ tlặng, mà lại heparin gồm có khía cạnh giảm bớt đáng chú ý. Lúc dừng truyền heparin, quy trình hiện ra ngày tiết khối hoàn toàn có thể quay trở lại với tỉ trọng cao hơn, người ta hotline là hiện tượng “nhảy lại” (rebound effect) của heparin. Nghiên cứu giúp của Le Breton H. và cs cho biết tỉ trọng tai đổi thay bởi thiếu hụt máu cục bộ tăng cao đột ngột trong tầm 96 giờ sau khi dừng sử dụng heparin. Mặt tinh giảm không giống của heparin là mối tương quan liều - thỏa mãn nhu cầu rất là biến đổi. Heparin bị bất hoạt vày các yếu tắc của huyết tương, bao hàm nguyên tố 4 của tè cầu bởi những tiểu cầu pchờ mê thích bị hoạt hoá. Heparin kích phù hợp ngưng tập đái cầu, trường đoản cú kia rất có thể làm cho tăng thêm sự Ra đời tiết kân hận. sinh sống một số trong những người bị bệnh, sử dụng heparin hoàn toàn có thể gây nên sút con số tiểu cầu (vày chúng tạo ngưng tập tè cầu), tuy vậy thi thoảng chạm mặt (chỉ ở mức 1 - 3% số bệnh nhân) nhưng mà đáng chú ý bởi vì bớt tiểu cầu khiến lập cập cần chấm dứt sử dùng heparin. Như vậy có thể làm tăng máu tụ bật lại với có tác dụng tạo thêm nguy hại tai đổi mới thiếu hụt huyết toàn cục.

Xem thêm: Đuôi Cr2 Là Gì ? Cr2 (Raw) To Jpg (Online & Free) — Convertio

3.1.2. Heparin trọng lượng phân tử tốt (heparin phân đoạn)

Hiện giờ tất cả heparin trọng lượng phân tử tốt tốt heparin phân đoạn như nadroparin (fraxiparin), enoxaparin (lovenox), dalteparin (fragmin), đang khắc chế được điểm yếu của heparin không phân đoạn. Các heparin trọng lượng phân tử rẻ được tạo thành bằng phương pháp khử polyme trường đoản cú heparin chuẩn chỉnh ko phân đoạn. Trọng lượng phân tử của các heparin trọng lượng phân tử phải chăng đổi khác tự 4 - 6 kDa. Đối cùng với heparin, để làm bất hoạt thrombin nó đề xuất lắp đồng thời vào thrombin cùng ATIII, trong những khi những phân tử heparin trọng lượng phân tử tốt gồm ít hơn 18 đơn vị đường đối kháng (tương ứng với trọng lượng phân tử

Bảng 2: Tỉ số phòng Xa/IIa của những heparin

Thuốc sử dụng

Giá trị mức độ vừa phải của

trọng lượng phân tử

Tỉ số

chống Xa/IIa

Heparin không phân đoạn

Dalteparin (fragmin)

Nadropamin (fraxiparin)

Enoxaparin (lovenox)

12 - 15

5,7

4,5

4,3

1/1

2,2/1

3,5/1

3,9/1

Các heparin trọng lượng phân tử rẻ (heparin phân đoạn) đang tránh khỏi đa số các khía cạnh tinh giảm của heparin không phân đoạn. So cùng với heparin ko phân đoạn, những heparin trọng lượng phân tử thấp có sinc khả dụng cao hơn nữa sau khi tiêm dưới da, thời gian chào bán huỷ dài hơn nữa cùng không nhiều tài năng bị bất hoạt bởi vì những protein ngày tiết tương hơn, bọn chúng ít kích yêu thích ngưng tập đái cầu hơn, vì vậy ít nguy cơ tiềm ẩn tạo giảm tè cầu hơn. Thời gian cung cấp huỷ của heparin trọng lượng phân tử tốt dài thêm hơn với dục tình liều - thỏa mãn nhu cầu bất biến rộng heparin không phân đoạn đã giúp giảm nhu cầu cần quan sát và theo dõi tác dụng phú kháng đông và không nhất thiết phải truyền thuốc liên tiếp.

+ Nadroparin sodium (fraxiparin): nadroparin sodium là dẫn xuất của heparin lợn bằng cách khử polyme cùng với nitrous acid, bao gồm trọng lượng phân tử vừa phải 4,5 kDa. Sinc khả dụng của nadroparin khi tiêm dưới da > 89%, so với 20 - 30% của heparin không phân đoạn và hoạt tính kháng Xa/IIa là 3,5/1. Thời gian phân phối huỷ đo bởi hoạt tính phòng Xa vào ngày tiết tương là 3,7 tiếng.

+ Dalteparin (fraxmin): dalteparin sodium là dẫn xuất tự heparin lợn bằng cách khử polyme cùng với nitrous acid với bao gồm trọng lượng phân tử trung bình là 5,7 kDa, tỉ số hoạt tính kháng Xa/IIa là 2,2/1. Sinh khả dụng của dalteparin khoảng 87%, thời hạn buôn bán huỷ trong ngày tiết tương là 2,8 giờ đồng hồ.

+ Enoxaparin (lovenox): enoxaparin là dẫn xuất của heparin lợn bởi bội phản ứng benzyl hoá sau thời điểm khử polyme với kiềm, bao gồm trọng lượng phân tử trung bình 4,5 kDa, tỉ số hoạt tính phòng Xa/IIa là 4/1. Enoxaparin có sinch khả dụng 91% khi dùng mặt đường tiêm dưới da, thời gian cung cấp huỷ khoảng chừng 4,4 giờ đồng hồ.

Đối phòng cùng với heparin là protamin sulphat cùng xanhtoluidin là những chất sở hữu điện tích dương, đính thêm với heparin sở hữu điện tích âm làm bất hoạt heparin. Sự kết nối này là gồm hồi phục, do đó sau một khoảng chừng thời gian heparin được giải phóng hoàn toàn có thể khiến tính năng quay trở lại. Liều protamin sulphat/heparin là 1/1.

3.1.3. Thuốc ức chế thẳng thrombin (biệt dược hirudin)

Hirudin là đa số chất thẳng khắc chế thrombin nhưng mà ko phải những đồng yếu tố (anti thrombin III). Thuốc ảnh hưởng thẳng lên thrombin tự do thoải mái giỏi sẽ đã tích hợp viên máu tụ, tạo ra tình trạng chống đông định hình, kiểm soát được. Bây Giờ các chất khắc chế trực tiếp thrombin còn đang được nghiên cứu và phân tích.

3.2. Điều trị phòng đông bởi chất đối kháng Vi-Ta-Min K

Dicumarin uống 0,1 g/lần, 2 - 3 lần/ngày vào 2 - 3 ngày đầu. Các ngày tiếp theo uống 0,05 - 0,1 g/24 tiếng. Sau 12 tiếng năng lực máu đông bớt 50%, sau 24 giờ đồng hồ còn 20%. Đối kháng với dicumarin là vitamin K liều cao. Dùng dicumarin bảo trì tỉ lệ thành phần prothrombin ở tầm mức 20 - 30%, nên chấm dứt thực hiện dicumarin khi tỉ lệ prothrombin sụt giảm

Pelanrã viên 300 mg, uống 1 viên/24 giờ

Syntrom viên 4 mg, uống 1/4 viên/24 giờ

3.3. Điều trị tung cục máu

Lúc bấy giờ tất cả nhì phương thuốc tiêu máu kân hận là nhiều loại tinh lọc với fibrin cùng một số loại không nhiều chọn lọc với fibrin.

Loại chọn lọc với fibrin là phần nhiều hóa học hoạt hóa plasminogen ở tế bào t-PA (tissue- plasminogen activator) nlỗi alteplase, duteplase, saruplase (urokinase chuỗi đơn), tenecplase cùng staphylokinase. Các dung dịch này hoạt hóa plasminogene đang gắn thêm cùng với fibrin đa phần bên trên mặt phẳng những viên đông, đưa plasminogen thành plasmin. Phân tử plasmin gắn cùng với fibrin bằng liên kết lysine, quy trình này làm cho hình thành thêm những vị trí tính năng bắt đầu có tác dụng liên tục quá trình tiêu ngày tiết kăn năn. Vì vậy những thuốc chức năng chọn lọc cùng với fibrin tạo ra hiệu quả tiêu cục máu cơ mà không khiến tình trạng phòng đông hệ thống, không có tác dụng sút fibrin lưu hành vào huyết. Các thuốc này có rất nhiều tài năng kết hợp viên máu cũ tất cả Khi đang xuất hiện link chéo cánh fibrin chắc chắn hơn.

Những dung dịch không hoặc ít tinh lọc cùng với fibrin là r-PA (recombinant-plasminogene activator: hóa học hoạt hóa plasminogen tái tổ hợp), streptokinase, urokinase, lanoteplase. Các thuốc này có tính năng hoạt hóa plasminoren tạo ra thành plasmin, cả plasminogen tự do thoải mái lưu hành trong ngày tiết với plasminoren vẫn gắn vào viên đông máu. Vì thế, thuốc tạo nên tiêu gai máu, làm cho giảm plasminogen vào ngày tiết, làm cho xuất hiện thêm các thành phầm thoái giáng của fibrin (FDP) với nồng độ cao, hoàn toàn có thể vạc hiện nay bởi xét nghiệm Ddimer trong huyết. Thuốc làm sút mật độ a-antiplasmin làm cho huyết bao gồm tính kháng đông giúp gia hạn quy trình tổ hợp cục đông máu.

Lúc này ó 3 phương thuốc thường xuyên được dùng là tPA, streptokinase, urokinase. Các thuốc này được sử dụng càng sớm sau tắc huyết mạch càng xuất sắc, tốt nhất có thể là trong 6 tiếng đầu, tuy thế vào 12 tiếng vẫn rất có thể có tính năng. Tỉ lệ thành công xuất sắc làm rã viên máu tụ nhờ vào vào thời hạn tự khi khởi đầu triệu triệu chứng tắc mạch đến lúc bắt đầu dùng thuốc.

3.3.1. tPA (Tissue Plasminoren Activator)

tPA là chất hoạt hóa plasminoren nhằm sản xuất thành plasmin có tác dụng tiêu tua huyết, tPA tất cả thực chất là enzym bao gồm trong tổ chức triển khai, bây giờ dung dịch được tổng thích hợp từ bỏ nghệ thuật DNA với được Gọi là r-tPA (recombinant tissue plasminoren activator).

Liều trung bình 100mg trộn với huyết thanh hao truyền tĩnh mạch, tốt nhất có thể là được tiêm trực tiếp vào cồn mạch bị tắc. Thuốc không có tính phòng nguyên ổn nên không khiến không thích hợp.

3.3.2. Urokinase

Biệt dược là abbokinase, urokinase, choay (Pháp), ukidan. Lọ bột 75000đv kèm một ống dung môi.

Cách dùng: truyền tĩnh mạch

Chống chỉ định: những tổn tmùi hương xuất tiết bắt đầu, triệu chứng ra máu đã tiến triển, thiếu phụ bao gồm tnhì.

Tác dụng: urokinase là enzym có vào khung người (nước tiểu) người dân có chức năng phân huỷ fibrin táo tợn đối với streptokinase, enzym này còn có điểm mạnh là không tồn tại tính phòng nguyên ổn nên không khiến không thích hợp, có thể dùng được cho những người dễ dung động với streptokinase với rất có thể dùng được rất nhiều lần. Chỉ định vào tiết khối hận, nghẽn mạch ngơi nghỉ tĩnh mạch máu giỏi đụng mạch, máu khối mới xảy ra sống hễ mạch phổi. Trước khi dùng nên làm cho xét nghiệm tụ máu.

Urokinase không tồn tại tính năng phòng đông đề xuất đề xuất phối phù hợp với heparin. Lúc dùng liều vừa đủ nlỗi bên trên, thuốc công dụng đa số cùng với plasminogene thắt chặt và cố định trong số viên đông máu. Khả năng phân huỷ fibrinogen của urokinase hết sức yếu với fibrinoren máu không nhiều bị thay đổi Khi điều trị liều trên. Nếu dùng thừa 75000đv CTA/giờ đồng hồ yêu cầu theo dõi Howell.

Chất đối chọi với urokinase là hóa học khắc chế plasmin: improl tiêm tĩnh mạch máu 1 - 2 triệu đv.

3.3.3. Streptokinase với streptodocnase

Dạng viên nén 10 000 đv (25 000 đv với streptodocnase), liều 4 viên/24 giờ, phân chia 4 lần những lần 1 viên. Để viên dung dịch chảy vào miệng (không được nuốt vì dung dịch bị dịch vị phá huỷ), hay được sử dụng trong 5 ngày. Thuốc tác dụng sau 24- 48 tiếng, trong ngôi trường đúng theo mạn tính buộc phải tăng liều 2 viên/lần và kéo dài vài ba tuần.

Ngoài ra dung dịch còn được dùng trên nơi trong viêm màng phổi bao gồm mủ, viêm hạch bao gồm mủ, áp xe pháo giá, bọc tiết to lớn. Hoà tung thuốc vào dung dịch natri clorua 0,9% tiêm vào màng phổi, vào ổ áp xe hoặc bọc ngày tiết, sau 18 - 24 tiếng chọc hút ít dỡ đi. Liều tuỳ thể tích xoang, hoàn toàn có thể cần sử dụng đôi mươi 000 - 100 000 đv streptokinase cùng 5000 - 25 000 đv streptodocnase.

Chụ ý hoàn toàn có thể gồm một trong những chức năng phụ: nóng, stress, nhức đầu, chóng khía cạnh. Người mắc bệnh dịch hệ thống khi sử dụng yêu cầu cảnh giác. Trong trong cả thời hạn dùng dung dịch đề nghị duy trì vệ sinh răng mồm. Không dùng cho tất cả những người gồm hiện tượng kỳ lạ máu tụ kì cục, náo loạn tác dụng gan giỏi thời hạn máu đông kéo dài.

Tác dụng: là enzym bởi liên cầu khuẩn huyết ra, chức năng loại gián tiếp có tác dụng tiêu fibrin vào với xung quanh mạch máu, ko ảnh hưởng đến phương pháp tụ máu. Streptokinase làm lỏng những nucleoprotein vào phần đa tế bào bị tiêu diệt với mủ, tuy thế ko tác động ảnh hưởng đến những tế bào sinh sống, không tsi mê gia vào hoạt động sinch lý của cơ thể, sử dụng có tác dụng sạch và tung mủ các mô chết trong mồm.

Tiêm bắp chỉ bao gồm streptokinase tất cả công dụng chống viêm, lý lẽ chưa rõ. Gần đây bạn ta thấy con đường uống cũng đều có công dụng chống viêm, dùng khám chữa các hội chứng phù vào lây truyền trùng, chấn thương, ví dụ phù vì viêm tắc tĩnh mạch, viêm mô links, phù kèm với áp xe pháo, viêm mũi, bọc tiết, còn dùng trong viêm phế quản ngại mạn cùng giãn truất phế quản ngại, phù vày phẫu thuật mổ xoang ở răng mồm.

Các dung dịch tiêu sợi ngày tiết, nếu được dùng trong vòng 6 tiếng đầu của tắc mạch rất có thể knhì thông cồn mạch bị tắc nghỉ ngơi 80% số người bệnh Khi được truyền thẳng vào rượu cồn mạch bị tắc, hiệu quả đã có minh chứng bằng chụp động mạch tiếp nối. Ưu điểm của thực hiện dung dịch tiêu ngày tiết khối hận là hoàn toàn có thể phục sinh mẫu tung sớm nhất nhờ vào cần sử dụng dung dịch con đường tĩnh mạch đơn giản và dễ dàng và mau lẹ. Những hạn chế của khám chữa bởi các thuốc này là tỉ trọng thành công xuất sắc có tác dụng thông mạch của thuốc phụ thuộc vào vào thời gian trường đoản cú lúc khởi phát tắc mạch mang đến khi sử dụng dung dịch. Tỉ lệ này giảm dần theo thời hạn, vì vậy dùng thuốc càng cấp tốc càng tốt, vượt 12 tiếng kể từ lúc phát khởi không thể hướng dẫn và chỉ định dùng dung dịch tiêu máu kăn năn. Sau khi truyền thuốc con đường tĩnh mạch bao gồm

Các dung dịch tiêu ngày tiết khối mới, lý tưởng phát minh nên đạt những tiêu chí là loại trừ lừ đừ ngoài huyết tương nhằm hoàn toàn có thể tiêm tĩnh mạch máu liều béo (bolus) một lượt, tăng tính chọn lọc với fibrin làm tăng kết quả của thuốc cùng có thể sút liều thuốc. Điều trị tiêu ngày tiết khối hận đạt kết quả là đề nghị làm cho chảy hoàn toàn lưới fibrin lên trên cục máu tụ, khắc chế trọn vẹn quá trình xuất hiện tiếp thrombin và ức chế dừng tập đái cầu.

3.4. Các thuốc dự trữ tắc mạch

3.4.1. Các thuốc bao gồm chức năng chống kết dính tiểu cầu

+ Thuốc phòng ngưng tập đái cầu:

- Aspirin viên 0,5 hoặc aspegic gói bột 100 mg, ngày đầu thường xuyên mang đến uống 300-500mg nhằm đạt chức năng buổi tối đa kháng dừng tập tiểu cầu, các hôm sau sử dụng liều 75-300 mg/ngày. Aspirin được sử dụng phối hợp với heparin đến tác dụng tốt nhất có thể.

- Ticlopidin (ticlid); clopidogrel (plavix), hay được sử dụng Khi người mắc bệnh có chống hướng đẫn với aspirin. Liều ticlid 500 mg/ngày hoặc plavix 300-600 mg/ngày. Các bữa sau gia hạn plavix 75 mg/ngày hoặc ticlid 250 mg/ngày.

- Cleridium (persantin) viên 150 mg, uống 1 - 2 viên/ngày

- Dipyridamol (curantin) viên 25 mg, 75 mg, ống tiêm 10 mg. Uống 2 - 4 viên/24 giờ. Thuốc bao gồm tính năng giãn đụng mạch vành, phòng dừng kết tiểu cầu.

+ Thuốc ức chế thụ thể glucoprotein IIb/IIIa (gp IIb/IIIa) của đái cầu, dùng 1 trong các loại sau:

- Abciximab (reopro), thường dùng liều đầu 0,25 mg/kg tiêm tĩnh mạch, kế tiếp truyền tĩnh mạch 10 mg/ph trong 12 tiếng đồng hồ tiếp theo.

- Eptifibatid (intergritin), hay sử dụng liều đầu 180 mg/kg/ph tiêm tĩnh mạch, sau đó truyền tĩnh mạch 1,3-2 mg/kg/ph vào 12 tiếng đồng hồ tiếp sau.

- Tirofiban (aggrastat), liều đầu 0,6 mg/kg/ph tiêm tĩnh mạch máu, kế tiếp truyền tĩnh mạch máu 0,15 mg/kg/ph trong 12-24 giờ đồng hồ tiếp theo sau.

- Lamifiban, liều 0,1 mg/kg/ph truyền tĩnh mạch máu trong 24 tiếng.

Trúc thể gp IIb/IIIa có bên trên bề mặt của tiểu cầu, có chức năng lắp với fibrin tạo ra dừng tập tè cầu. Các thuốc khắc chế gp IIb/IIIa bao gồm công dụng kháng dừng tập tè cầu hết sức mạnh, hay được chỉ định trong khi can thiệp mạch hoặc trước can thiệp, chúng cũng rất được dùng vào đợt đau thắt ngực tạm bợ và cơn đau thắt ngực trung gian.

3.4.2. Thuốc bao gồm công dụng tiêu fibrin

+ Altrộn chimotrypxin lọ 25 mg, viên 25 mg. Tiêm bắp giết 1 ống/24 giờ đồng hồ, uống 4 viên/24 tiếng.

+ Amitase: 1 viên chứa 10 mg seratio peptidase tất cả chức năng bạo gan rộng alpha chymotripxin gấp 10 lần, gồm tác dụng làm cho tiêu fibrin, phân huỷ những links peptid tạo viêm như brazykinin, không tồn tại tác dụng lên hệ máu tụ.

3.5. Điều trị ra máu (rứa máu) bằng post hypophyse

Hypanthyl, glanduytrin ống 5 đv hoặc 10 đv truyền tĩnh mạch máu đôi mươi - 40 đv/ngày pha vào 300 ml glucose 5%, tốc độ truyền 30 giọt/phút, truyền trong 2 - 5 ngày. Không dùng Lúc bao gồm lần đau thắt ngực.

3.6. Chống tan cục huyết bằng epxilon - amino caproic acid

+ Hemocaprol ống 10 ml đựng 2 gam epxilon - amino caproic acid, tiêm tĩnh mạch máu hoặc bắp giết thịt 1 ống/ngày, ví như uống sử dụng 2 ống/ngày.

+ Transamin ống 5 ml dung dịch 5%, tiêm tĩnh mạch hoặc bắp thịt 1 ống/24 giờ đồng hồ.

Xem thêm: Chia Sẻ Bí Quyết Lỗi X Trap Là Gì ? Hướng Dẫn Khắc Phục Lỗi Chi Tiết

Thuốc bao gồm chức năng ức chế quy trình chuyển plasminoren thành plasmin, thời hạn khám chữa 3 - 5 ngày.


Chuyên mục: Định Nghĩa